Sorozatos kudarcok után úgy tűnik, végre vannak csekély mellékhatásokkal terhelt, meglehetősen hatékony fogyasztószerek. A hatóságok engedélyezési folyamata azonban nagyon elővigyázatos.
Tudományos forradalom zajlik az elhízás gyógyszeres kezelése területén – írja a Norvég Orvostársaság lapjának májusi száma, abból az apropóból, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) januárban engedélyezte a cukorbetegség terápiájában már használatos szemaglutid alkalmazását túlsúly és elhízás ellen. A szert az amerikai hatóság már tavaly júniusban engedélyezte, és mivel az óriási keresletre a gyártó nem volt felkészülve, azonnal ellátási gondok keletkeztek, melyeket csak az év végére sikerült megoldani.
123rf.com
A szemaglutiddal együtt öt receptköteles szer létezik krónikus testsúlyproblémák menedzselésére (a másik négy: fentermin+topiramát, orlisztát, naltrexon+bupropion, liraglutid), és még több molekula van preklinikai és klinikai vizsgálati stádiumban. Az elhízás elleni biztonságos és hatékony szerekben óriási az üzleti lehetőség. Az Amerikai Kémiai Társaság folyóirata, a Chemical & Engineering News (C&EN) szerint a fogyasztószerek kutatása néhány éves kihagyás után egyenesen a nagy gyógyszergyártók kedvenc területe lett. A piac valóban hatalmas: a világ népességének 40 százaléka túlsúlyos (25 és 29,9 közötti BMI), 13 százaléka elhízott (30 fölötti BMI), és mindkét érték folyamatosan nő – a két kategória összesített aránya az 1970-es évek óta megháromszorozódott.
Veszélyes szövődmények
Az elhízásnak sok az egészségre ártalmas szövődménye: az érintettek körében magas a hipertónia, a diabétesz, a hiperlipidémia, a sztrók és egyes rákok kockázata. Az elhízottak leggyakrabban kardiovaszkuláris betegség miatt halnak meg, óriási teher nehezedik emiatt az egészségügyi rendszerekre. Egyes előrejelzések szerint 2030-ra az Egyesült Államok teljes egészségügyi kiadásának 16–18 százalékát kell majd az elhízás kezelésére fordítani.
Mindazonáltal vannak, akik az elhízottak stigmatizálása és lelki szenvedésének megszüntetése érdekében a túlsúly patologizálása ellen harcolnak. A C&EN-nek nyilatkozó aktivista, Ragen Chastain például egy 2016-os vizsgálat eredményére hívja fel a figyelmet, mely szerint az orvosilag elhízottnak minősülők 29 százaléka metabolikusan egészséges (Tomiyama és munkatársai: Misclassification of cardiometabolic health when using body mass index categories in NHANES 2005–2012; International Journal of Obesity).
Változatos zsákutcák
Az elhízás elleni szerek a történetük során sok buktatóval szembesültek, ezért is forradalmi jelentőségű a mostani felívelés. A hatósági engedélyben sohasem részesülő, az interneten mégis kapható dinitrofenol évente több felhevülés miatti halálesetet okoz, a hatásmechanizmusa ugyanis az, hogy a mitokondriumokban szétkapcsolja az energiatermelést és -raktározást, így az energia nem a zsírszövetben tárolódik, hanem hő formájában felszabadul. Az 1960-as évek óta használatos amfetaminszármazékok, így a fentermin, függőséget és magas vérnyomást okoznak.
Az 1996-ban befogadott, az agyi szerotoninszintet és ezáltal az étvágyat csökkentő dexfenfluramint szívbillentyű-károsodást okozó mellékhatása miatt kellett kivonni a forgalomból, az első testsúlycsökkentésre engedélyezett cannabinoid-1-receptor-blokkoló rimonabant használatával pedig többeknél öngyilkossági gondolatok jelentkeztek, így a szer csak két évet élt meg a piacon. A 2020-ban rákkockázatot növelő mellékhatás miatt visszavont szerotoninerg szer, a lorcaserin 8 évig volt forgalomban.
Óvatos hatóságok
Az anorektikumok problémás történelme miatt a gyógyszerhatóságok hosszú távú biztonságossági vizsgálatokat kérnek a gyártóktól – írja a C&EN már idézett cikkében Megha Satyanarayana. Ráadásul azt is bizonyítaniuk kell, hogy a szerek – általában mérsékelt, 5–10 százalékos fogyást eredményező – hatása legalább egy évig fennáll. Az említett, glukagonszerű peptid-1-agonista hatásmechanizmusú szemaglutiddal kapcsolatban is megjelent már hosszú távú vizsgálati eredmény, eszerint a mellékhatásai: hányinger, hányás, székrekedés.
A GLP-1-agonista hatásmechanizmusú szereket jó ideje használják antidiabetikumként, szinte mind eredményez fogyást is, de a legjobban a szemaglutid teljesít. Az antidiabetikusnál 2,5-szer nagyobb dózisban, heti egyszer szubkután alkalmazva 15 százalékkal csökkenti a testsúlyt. A szer nagy sikerére való tekintettel a klinikai vizsgálatok zöme ma GLP-1-agonistákkal folyik.
Dr. Kazai Anita
orvos
Megjelent a Pirulatrend 2022. júniusi számában
